Adamas Pharmaceuticals presenta datos clínicos positivos para ADS-5102, un tratamiento para la disquinesia inducida por levodopa, en el Congreso Mundial del Parkinson. Los resultados de la prueba EASED fase 2/3 demuestran un incremento de aproximadamente tres horas de período de respuesta a los medicamentos sin disquinesia molesta para pacientes que toman ADS-5102 en comparación con placebo
MONTREAL y EMERYVILLE, California, 4 de octubre de 2013.— Adamas Pharmaceuticals, Inc. presentó resultados positivos de la prueba clínica EASED™ Fase 2/3 de ADS-5102 en el Congreso Mundial del Parkinson. ADS-5102 es la formulación patentada de cápsula de acción prolongada de amantadina HCl de Adamas en desarrollo para el tratamiento de la disquinesia inducida por levodopa (LID por sus siglas en inglés) en pacientes de la enfermedad de Parkinson (PD por sus siglas en inglés). ADS-5102 alcanzó su punto final primario en la prueba clínica de Fase 2/3 y demostró mejoras estadísticamente significativas en varias evaluaciones claves de la LID.
«Estamos sumamente complacidos con los resultados positivos logrados en nuestra prueba EASED Fase 2/3, y con la magnitud del cambio en el período de respuesta a los medicamentos sin disquinesia molesta en pacientes de Parkinson que padecen de LID. La disquinesia inducida por levodopa es uno de los retos más difíciles que afrontan los pacientes de PD, y no hay tratamientos con fármacos aprobados por la FDA disponibles«, dijo Gregory T. Went, Ph.D., director ejecutivo de Adamas. «ADS-5102 redujo tanto la duración como la severidad de la disquinesia en pacientes de PD con significación estadística, proporcionando un promedio de 11.5 horas durante el día de período de respuesta a los medicamentos sin disquinesia molesta, en comparación con 8 horas con placebo. Los alentadores datos de esta prueba indican que ADS-5102 tiene el potencial de ejercer un impacto positivo en la vida de los pacientes de la PD y estamos avanzando con las restantes actividades de solicitud de nuevo fármaco«.
La prueba clínica EASED™ Fase 2/3 se creó para investigar la seguridad y la eficacia de tres niveles de dosis de ADS-5102 administradas una vez por la noche, a la hora de acostarse, para el tratamiento de la LID en la PD. En el estudio participaron 83 sujetos que fueron aleatorizados en una relación de 1:1:1:1 para los cuatro grupos de tratamiento: placebo, 260 mg de ADS-5102, 340 mg de ADS-5102 y 420 mg de ADS-5102. Tanto el nivel de dosis de 340 mg como el de 420 mg de ADS-5102 redujeron considerablemente la LID medida por el cambio en la puntuación total de la Escala Unificada para la Evaluación de la Disquinesia (UDysRS) en ocho semanas frente al placebo, alcanzando el punto final primario del estudio clínico. Es de notar que la reducción en la LID se vio a las dos semanas después de la primera dosis de medicamento en el estudio.
En la octava semana, el período de respuesta a los medicamentos sin disquinesia molesta, medido por los diarios de los pacientes, fue de 11.0 horas, 11.5 horas y 12.1 horas para los niveles de dosis de 260 mg, 340 mg y 420 mg, respectivamente, en comparación con 8.0 horas para el placebo. Estos resultados fueron estadísticamente significativos, demostrando un incremento de unas 3 horas sobre el placebo en comparación con los valores de la línea de base. ADS-5102 también mostró una mejora funcional estadísticamente significativa en la disquinesia evaluada según la parte IV de la MDS-Escala Unificada para la Evaluación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS), una medida del grado de impacto que la disquinesia tiene en la función diaria del paciente en actividades e interacciones sociales.
El tratamiento con ADS-5102 no dio como resultado un empeoramiento de la PD, según la medición de la puntuación combinada de MDS-UPDRS (Partes I, II y III). Los eventos adversos reportados en este estudio fueron típicamente de benignos a moderados en severidad y congruentes con la enfermedad de Parkinson y el conocido perfil de seguridad de amantadina. No hubo diferencia con el placebo en la incidencia de eventos adversos relacionados con el sueño.
Acerca del estudio EASED™
El estudio EASED fue una prueba clínica aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo en la que participaron 83 sujetos con la enfermedad de Parkinson en 31 sitios de estudio en los Estados Unidos. El análisis de eficacia primaria del estudio comparó ADS-5102 con el placebo para reducción en la LID en ocho semanas, evaluado según la Escala Unificada para la Evaluación de la Disquinesia (UDysRS). Las medidas del resultado de eficacia secundaria abarcaron cambios en un diario estandarizado de la PD, entre ellos: período de respuesta a los medicamentos sin disquinesia molesta; estado clínico general de la PD, evaluado por la MDS-Escala Unificada para la Evaluación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS); y fatiga medida usando la Escala de Severidad de la Fatiga.
La prueba EASED también abarcó una evaluación de la respuesta a la dosis por ADS-5102. En el estudio participaron sujetos masculinos y femeninos entre los 30 y los 85 años de edad que tenían la enfermedad de Parkinson y estaban experimentando una LID molesta. Los participantes en el estudio fueron aleatorizados para recibir dosis de 260 mg, 340 mg o 420 mg de ADS-5102 o placebo una vez por la noche durante ocho semanas, con un seguimiento de seguridad de dos semanas.
Con el fin de participar en el estudio, los sujetos debían tener una puntuación por lo menos de 2 en la Parte IV, punto 4.2 (impacto funcional de la disquinesia) de la MDS-UPDRS en prueba de detección y el Día 1, y experimentar por lo menos dos intervalos de 30 minutos de período de respuesta a los medicamentos con disquinesia molesta entre las 9 a.m. y las 4 p.m. Las medidas de seguridad abarcaron eventos adversos y pruebas de laboratorio de seguridad de rutina que una comisión independiente de supervisión de datos revisó durante el estudio.
Acerca de ADS-5102 (Nurelin™)
ADS-5102 es una formulación patentada, en investigación, de acción prolongada de amantadina HCl en desarrollo para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central (SNC), incluida la LID en la enfermedad de Parkinson. Administrada una vez por la noche a la hora de acostarse, ADS-5102 proporciona un lento incremento inicial en la concentración de amantadina en el plasma, dando lugar a una concentración alta en el plasma durante el día, cuando la LID puede ser molesta, y a una baja concentración durante la noche.
Adamas está investigando si el novedoso perfil farmacocinético y la baja concentración de amantadina en el plasma durante la noche pueden reducir el insomnio, los trastornos del sueño y los sueños vívidos ocasionalmente asociados con la amantadina. ADS-5102 se está investigando en estudios clínicos en dosis una vez por la noche 1.3 a 2.1 veces más que la dosis de 100 mg dos veces al día usada generalmente con la amantadina de liberación inmediata.
Acerca de la disquinesia inducida por la levodopa
La levodopa (también conocida como L-dopa) sigue siendo la norma de oro para el tratamiento de los síntomas motores debilitantes de la enfermedad de Parkinson. Un efecto secundario desafortunado del tratamiento prolongado con levodopa es la ocurrencia de disquinesia inducida por la levodopa (LID). La LID se caracteriza por movimientos involuntarios de la cabeza y el cuello, los brazos, las piernas o el tronco. Con el continuo tratamiento con levodopa, y a medida que la PD avanza, la LID puede ser severamente incapacitante y se ha asociado con una disminución de la calidad de vida de los pacientes de Parkinson(1).
La LID afecta aproximadamente al 30 por ciento de los pacientes que toman levodopa(2), y es particularmente problemática entre los pacientes de la enfermedad de Parkinson de inicio precoz. Actualmente no hay medicamentos aprobados para el tratamiento de la LID. Reducir la LID y mejorar el período de respuesta a los medicamentos sin disquinesia molesta están entre las mayores necesidades médicas sin resolver de los pacientes en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada(3).
Acerca de Adamas Pharmaceuticals, Inc.
Adamas Pharmaceuticals está dedicada a mejorar la vida de los afectados por trastornos del sistema nervioso central (SNC) optimizando los perfiles farmacocinéticos de medicamentos aprobados para crear tratamientos novedosos para su uso solamente como componentes de productos de combinación de dosis fija. La Compañía está actualmente estudiando una serie de fármacos basados en la aminoadamantana, candidatos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos del SNC.
El estudio EASED Fase 2/3, que investiga la ADS-5102 (amantadina HCl ER) para el tratamiento de la disquinesia inducida por levodopa en la enfermedad de Parkinson, se terminó recientemente. El MDX-8704 (memantina HCl ER/donepezil, US) y el ADS-8704 (memantina HCl ER/donepezil, ex-US) son productos de combinación de dosis fija en la investigación de fase tardía para el tratamiento de la demencia asociada con la enfermedad de Alzheimer.
En noviembre de 2012, Adamas llegó a un acuerdo con Forest Laboratories, Inc. para el desarrollo y la comercialización del MDX-8704 en los Estados Unidos. Adamas planea avanzar sus productos candidatos mediante la aprobación y comercializar productos en los Estados Unidos mediante un equipo de ventas especializado en el SNC. Para más información sobre Adamas, visite www.adamaspharma.com.
- Encarnación, E. V., Hauser, R. A., «Disquinesias inducidas por levodopa en la enfermedad de Parkinson: etiología, impacto en la calidad de vida y tratamientos«. Eur Neurol , 2008. 60(2): 57-66
- DATATOP: Una prueba clínica controlada por multicentro en la fase inicial de la enfermedad de Parkinson. Archivos de Neurología, 1989. 46(10): p. 1052-60
- The Michael J. Fox Foundation (www.michaeljfox.org)
FUENTE Adamas Pharmaceuticals, Inc.